№AN88PHE, Фенобарбитал

Фенобарбитал – препарат выбора для контроля судорог у собак и кошек. Это барбитурат длительного действия.

1. Подготовка пациента
2. Показания и противопоказания
3. Интерпретация и форма выдачи результата

Механизм действия: гамма- аминомасляная кислота – это тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе. Он способствует раскрытию нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличению поступления ионов хлора в клетку, что влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. Действие фенобрабитала на ионный ток хлоридов связано с гамма-аминомасляной кислотой. Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы - фермента, ответственного за связывание билирубина. Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Период полувыведения составляет 40–90 часов у собаки и приблизительно 40-50 часов у кошки после перорального приема. Один из двух традиционных препаратов первого выбора для собак, фенобарбитал является исходным препаратом выбора для кошек.

При передозировке временно наблюдаются: сонливость, поведенческие изменения. Также, возможны персистирующие нарушения: полиурия, полидипсия , полифагия, потеря веса, избыточная седация.

К тяжелым побочным эффектам относится гепатотоксичность.

Показаниями для лечения фенобарбиталом служат: идентификация структурного нарушения и эпилептический статус. Определение уровня фенобарбитала в крови также можно использовать, чтобы выяснить, дает ли владелец препарат животному.

Преимуществом и целью лечения является ограниченная общая доза противоэпилептических препаратов (ПЭП). При применении любого ПЭП нужен баланс между контролем судорог и качеством жизни животного. Поэтому для снижения побочных эффектов рекомендуют монотерапию, что также удобнее и не так дорого для владельца. Фенобарбитал относительно недорогой препарат, и нормально переносится животными. Его можно назначать 2-3 раза в день с хорошим результатом по контролю судорог у животных. Время, необходимое для достижения устойчивого состояния: от 10 до 18 дней.

Целью мониторинга сывороточной концентрации препаратов являются следующие мероприятия:

1. Определение, будут ли достигнуты терапевтические значения в момент самой низкой сывороточной концентрации, потому что в это время животное наиболее чувствительно к судорогам;
2. фиксация изменений сывороточной концентрации во время установленного терапевтического уровня постоянного назначаемого препарата;
3. профилактика токсического действия препарата;
4. индивидуальная терапия.

Концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови нужно измерять на 14, 45,90, 180 и 360-й дни после начала лечения, затем через полгода, если в этот период у животного было минимум два судорожных приступа или же они произошли через 2 недели после изменения дозы препарата. Изменение дозы противоэпилептических препаратов направлено на усиление действия и снижение побочных эффектов. Наиболее эффективный терапевтический уровень фенобарбитала для животных составляет 15-40 мкг/ мл . Оптимальным начальным уровнем является 20-25 мкг/мл. Эти данные носят лишь рекомендательный характер. Если животное хорошо контролируется при уровне фенобарбитала в крови 15 мкг/мл, дозу увеличивать не следует. С другой стороны, если животное не контролируется на 35 мкг/мл, следует увеличить дозу. При продолжении судорожных приступов с равными промежутками времени или ухудшении состояния через 30 дней после начала лечения следует увеличить концентрацию на 5 мкг/мл. Некоторым собакам требуется от 30 до 60 дней для стабилизации метаболической адаптации, связанной с автоиндукцией печеночной системы р450.

Изменения в минимальной концентрации фенобарбитала можно рассчитать по формуле:

концентрация препарата/измененная концентрация X мг ФБ=общее количество ФБ.

Это новое значение делят на 2-3 приема. Единственным преимуществом трехразового введения является меньшее колебание между максимальной и минимальной сывороточной концентрациями, что происходит при большом интервале между введениями. Изменение дозы не зависит от веса тела! Максимальная концентрация достигается через 4-6 часов после введения препарата. Необходимо помнить, что единственным ведущим показателем является сывороточная концентрация препарата, поэтому в каждом случае, животное надо лечить индивидуально.

Внезапная абстиненция может привести к эпилептическому статусу. Даже у здоровых собак, которым вводят фенобарбитал, после резкой отмены разовьются припадки. Если решили прекратить вводить фенобарбитал, дозу снижают на 10-15 % каждые 4-8 недель.

Сроки исполнения: 4 дня (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: сыворотка венозной крови.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.

Метод исследования: хемилюминесцентный иммуноанализ.

Показания: основным показанием для проведения мониторинга фенобарбитала является противоэпилептическая терапия.

Противопоказания: неизвестны.

Метод отбора биоматериала: венепункция.

Преаналитика: взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля, 4 мл. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия. Сразу отобрать сыворотку в сухую чистую пробирку (эппендорф). Стабильность пробы: 3 дня при +2°С…+8°С; 1 месяц при -17°С…-23°С. Минимальный объем сыворотки – 0,5 мл. Заполнить направительный бланк, указав код клиента. Температурный режим транспортировки в лабораторию + 2°С … +8°С (синий пакет).

Пробу можно брать в любое время во время интервала дозирования. Уровень билирубина, хилез и гемолиз не влияют на уровень фенобарбитала. Важно! Не использовать пробирку с отделением сыворотки!

Интерпретация результата: результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Превышение терапевтического уровня:

• превышение оптимальной дозировки препарата;
• особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).

Понижение значений:

• недостаточная дозировка;
• особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).

Форма выдачи результата: количественный тест. Единица измерения – мкг/мл.

Референсные значения: собаки – 15- 40, кошки – 15 - 40.

Литература:

1. Современный курс ветеринарной медицины Кирка/Пер. с англ..-М.: 2005,-1376с.
2. Practical guide to canine and feline neurology. Third Edition Edited by Curtis W. Dewey,
3. Neurology for the Small Animal Practitioner, Cheryl Chrisman, Christopher Mariani, Simom Platt, Roger Clemmons.
4. Small Animal Neurology An Illustrated Text Associate editor Simon R. Platt English translation Teresa J. Gatesman.
5. Йин С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных/Пер. с англ,2008