Прямой (конъюгированный) билирубин представляет собой растворимую фракцию общего билирубина сыворотки крови. Образовавшийся в результате разрушения эритроцитов, неконъюгированный билирубин соединяется с белками плазмы (свободный билирубин), а затем переходит в растворимую форму (прямой билирубин) путем конъюгации в гепатоцитах.
Конъюгация билирубина проходит в три этапа: поглощение билирубина клетками печени, присоединение к билирубину глюкуроновой кислоты и секреция билирубина в желчные канальцы.
На первом этапе неконъюгированный билирубин отсоединяется от альбумина на поверхности гепатоцитов и захватывается клетками печени при участии специфических белков-переносчиков. Система поглощения клетками печени билирубина обладает большой емкостью и лимитируется только дальнейшими метаболическими превращениями билирубина. На втором этапе в гепатоцитах происходит последовательное присоединение двух молекул глюкуроновой кислоты к билирубину (конъюгация). Присоединение одной молекулы глюкуроновой кислоты образует билирубинмоноглюкоронид (который также может образовываться в кишечнике и почках). При присоединении второй молекулы глюкуроновой кислоты образуется билирубиндиглюкоронид (реакция происходит только в печени). На третьем этапе образовавшийся конъюгированный (прямой) билирубин с помощью механизма активного транспорта секретируется в желчные канальцы. Небольшое количество глюкуронидов может транспортироваться обратно в кровь, поэтому в крови возможно присутствие как конъюгированной, так и неконъюгированной фракции билирубина. Конъюгированный (прямой) билирубин с желчью поступает в тонкий кишечник. Под действием кишечных бактерий прямой билирубин превращается в уробилиноген и реабсорбируется кишечником. Большая часть реабсорбированного уробилиногена попадает обратно в печень и ресекретируется в желчь путем энтерогепатической циркуляции. Меньшая часть уробилиногена экскретируется почками. Уробилиноген, оставшийся в кишечнике, окисляется до стеркобилина и выводится из организма.
Повышение в крови прямого билирубина обычно возникает:
- при нарушении процессов секреции конъюгированного билирубина в желчь;
- при нарушении оттока желчи в кишечник.
Конъюгированный билирубин поступает в желчь против градиента концентрации с помощью механизма активного транспорта. Секреция билирубина в желчные канальцы является скорость-лимитирующей стадией процесса метаболизма билирубина в печени. В норме небольшое количество билирубинмоноглюкуронида может присутствовать в крови. Конъюгация и секреция билирубина взаимосвязаны и активируются одними и теми же лекарственными препаратами (например, фенобарбиталом).
Некоторые бактериальные эндотоксины и медиаторы ответа острой фазы подавляют мембранный механизм секреции билирубина в желчные канальцы и вызывают сепсис-ассоциированный холестаз.
При повышении концентрации конъюгированного билирубина в крови он связывается с сывороточным альбумином прочной ковалентной и нековалентной связями. Ковалентно связанный с альбумином билирубин (дельта-билирубин, или билипротеин) выводится из организма медленнее других форм билирубина, и период его полувыведения составляет около двух недель.
Преаналитика:
Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Образец стабилен 1 неделю при температуре хранения +2°С…+8°С; сохраняет стабильность 3 месяца при замораживании -17С…-23С. Липемия и гемолиз могут быть причиной ошибочного завышения величины содержания билирубина. Не подвергать биоматериал воздействию яркого света! Воздействие прямого солнечного света или флуоресцентного освещения может уменьшать содержание билирубина в образце на 50% в час.
Интрепретация:
Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.
Единицы измерения лаборатории VET UNION: мкмоль/л
Референсные значения:
- Собаки: <5 мкмоль/л.
- Кошки: <5 мкмоль/л.
- Лошадь: < 10 мкмоль/л.
- Тигр: < 5 мкмоль/л.
- Леопард: < 5 мкмоль/л.
Повышение уровня:
- Нарушение выделения прямого билирубина из печени.
- При гемолизе обычно наблюдается повышение концентрации неконъюгированного билирубина в крови, однако при «перегрузке» секреторной функции гепатоцитов может наблюдаться повышение концентрации в крови прямого билирубина.
- Вторичные повреждения печени. Воспаление, сепсис, действие бактериальных токсинов подавляют транспортные механизмы мембран клеток.
- Паразитарная инвазия.
- Первичные заболевания печени (инфекционной, неинфекционной этиологии), нарушающие процесс желчеобразования в гепатоцитах.
- Прием гепатотоксичных препаратов (острый токсический гепатит).
- Гепатоцеллюлярные заболевания, обуславливающие внутрипеченочный холестаз в результате набухания гепатоцитов при липидозе печени, возникновения неопластических процессов (первичных, вторичных).
- Патологии желчевыводящих путей (холангит, холецистит).
- Обструкции желчных протоков (внепеченочные, внутрипеченочные). Внепеченочные обструкции желчных путей вызывают увеличение прямого билирубина, но повреждения печени в результате холестаза также могут привести к увеличению концентрации неконъюгированного билирубина.
- Лептоспироз (одновременно повышается свободный билирубин).
Понижение уровня: не имеет клинической значимости.