Соматомедин С (инсулиноподобный фактор роста-1, ИФР-1)

Анаболический и ростостимулирующий эффекты соматотропного гормона (СТГ) опосредованы инсулиноподобным фактором роста 1 (ИФР-1), который играет существенную роль в процессах пролиферации и дифференцировки клеток, в том числе хрящей и мышц. Гормон роста (ГР) способствует выработке ИФР-1 печенью, что в свою очередь стимулирует синтез белка, хондрогенез, продольный и аппозиционный рост костей. ГР также может стимулировать эти процессы непосредственно. 

Соматотропин представляет собой одноцепочечный видоспецифичный белок. Он вырабатывается соматотрофами. Соматотропин-рилизинг-гормон гипоталамуса стимулирует выработку и высвобождение гормона роста, в то время как соматостатин ингибирует высвобождение. Дальнейшее торможение обусловлено действием инсулиноподобных факторов роста (ИФР), которые стимулируют высвобождение соматостатина из гипоталамуса и непосредственно ингибируют синтез ГР в аденогипофизе. Эпителиальные клетки молочной железы собак производят гормон роста, идентичный гипофизарному. Назначенные гестагенов стимулирует выработку гормона роста молочными железами, что ведет к увеличению концентрации гормона роста в плазме, при этом ингибирование соматостатином не происходит, что может привести к акромегалии. 

В лютеиновой фазе эстрального цикла у здоровых сук концентрация прогестерона в крови возрастает, что также приводит к увеличению уровня гормона роста в сыворотке. Такое прогестерон-индуцированное повышение образования гормона роста молочными железами играет важную роль в подготовке ткани молочной железы к лактации и является этиологическим фактором в образовании и прогрессировании опухолей молочной железы у сук. Концентрация ГР в молозиве в сотни раз выше, чем в плазме крови, и стимулирует развитие желудочно-кишечного тракта у новорожденных. Отсутствие синтеза ГР в течение периода роста приводит к гипофизарной карликовости, а чрезмерное его образование у взрослых вызывает акромегалию.

Секреция ИФР-1 находится под непосредственным контролем ГР. Таким образом, снижение концентрации ИФР-1 наблюдается при снижении секреции ГР, а также встречаются после длительного голодания и нелеченного сахарного диабета. Концентрация ИФР-1 в сыворотке крови увеличиваются при акромегалии. Акромегалия у собак встречается почти исключительно у интактных самок в результате избыточной секреции ГР молочными железами во время лютеиновой фазы полового цикла, когда возрастает уровень прогестеронав крови, или в результате применения гестагенов для предотвращения течки. У кошек, акромегалия вызвана развитием СТГ-продуцирующей опухолью гипофиза.

Обращает на себя внимание роль ИФР-I в канцерогенезе, поскольку соматомедин С имеет непосредственное отношение к процессам клеточного деления и апоптоза.
ИФР-1 примерно на 50% гомологичен структуре проинсулина и инсулина, к тому же, рецептор клеточной мембраны к ИФР-1 по структуре напоминает рецептор к инсулину. ГР ингибирует действие инсулина и, следовательно, повышает концентрацию глюкозы в сыворотке посредством снижения переноса глюкозы в клетки, увеличения глюконеогенеза и липолиза, что приводит к стойкой к инсулинорезистентности. Эта форма сахарного диабета будет транзиторной, если она связана с эстральным циклом или беременностью. Однако, признаки диабета могут сохраняться постоянно, в случае развития гипофизарной опухоли, секретирующей ГР, при которой антагонистическое действие ГР на инсулин имеет длительный характер. В ответ на это бета-клетки поджелудочной железы будут увеличивать выработку инсулина с целью сбалансировать гипергликемию. И в случае транзиторной инсулинорезистентности возможна стабилизация повышенного уровня глюкозы в крови, но длительное увеличение концентрации ГР может привести к истощению бета-клеток, их вакуолизации, дегенерации и развитию постоянной формы сахарного диабета.

Выделяют также ИФР-II, который по структуре является гомологом ИФР-1. В крови ИФР образует связь с шестью различными специфическими ИФР-связывающими белками, с которыми имеетвысокое сродство. Для адекватного измерения общей концентрации ИФР-1 в плазме необходимо отделить ИФР от ИФР-связывающих белков. В настоящее время тесты для определения свободной концентрации ИФР-1 недоступны для собак и кошек.

Преаналитика:

1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля.

2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.

3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.

4. Центрифугировать при 2000 g. в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.

5. Перенести сыворотку в пустую чистую пробирку с белой крышкой.

6. Сразу заморозить при -17°С…-23°С в вертикальном положении.

7. Стабильность пробы: 1 год при -17°С…-23°С.

8. Минимальный объем крови необходимый для исследования – 2,5 мл.

9. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.

10. Температурный режим транспортировки в лабораторию -17°С...-23°С (красный пакет).

Интерпретация:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения:

У собак и кошек референсные значения зависят от возраста и размеров тела. Более высокие значения выявляются у молодых собак и у собак крупных пород.

Например, у той пуделей концентрация соматомедина С в крови составляет около 15 нг/мл. У собак средних по размеру пород концентрация может составлять от 30 до 150 нг/мл. У крупных пород — 200–300 нг/мл. У молодых собак крупных пород — выше 350 нг/мл.

У кошек концентрации в плазме крови ИФР-1 варьирует от 200 до 800 нг/мл и имеет прямую корреляцию с массой тела.

Секреция ИФР-1 зависит от концентрации ГР в плазме и может быть использована для диагностики нарушений, связанных с акромегалией или недостаточной выработкой ГР и карликовостью. Стабильность концентрации ИФР-1 в плазме крови позволяет интерпретировать результаты исследования по одному образцу крови, в отличие от ГР, секреция которого имеет пульсирующий характер.

К заболеваниям, вызванным увеличением концентрации ГР, относятся акромегалия, сахарный диабет и новообразования молочных желез. Карликовость обусловлена снижением концентрации ГР.

Повышение уровня:

• Акромегалия.
• Гипотиреоидизм.
• Применение гестагенов.
• Беременность и ложная беременность.

Понижение уровня:

• Снижение секреции СТГ.
• Длительное голодание.
• Нелеченный сахарный диабет.
• Заболевания печени.