Циклоспорин

Циклоспорин – циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Действие основано на подавлении развития реакций клеточного типа, включая кожную гиперчувствительность замедленного типа, а также образование антител, зависимое от Т-лимфоцитов. На клеточном уровне специфически и обратимо ингибирует покоящиеся лимфоциты в фазах G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов, включающую интерлейкин-2 активированный Т-лимфоцитами.

Сроки исполнения: 3 дня (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: цельная кровь (ЭДТА).

Метод исследования: хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Показания:

·       лечение животных, рефрактерных к препарату, несмотря на применение адекватной дозы

·       проявление токсичности препарата

·       оценка соблюдения режима лечения

·       перевод на другие препараты с аналогичным действующим веществом (дженерики)

·       проверка на лекарственное взаимодействие

·       обследование пациентов на наличие отличий в показателях фармакокинетики.

Подготовка пациента: взятие крови на минимуме концентрации (12 часов после введения последней дозы). Альтернативой является использование пиковых концентраций, взятых через 2 часа после введения дозы.

Метод отбора проб: венепункция.

Преаналитика:

1. Взятие крови – пробирка с сиреневой крышкой (с К3 ЭДТА).

2. Заполнить пробирку кровью СТРОГО до отметки на этикетке.

3. Осторожно перевернуть пробирку 7-10 раз для перемешивания крови с антикоагулянтом.

4. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.

5. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет)

Стабильность пробы: 5 дней при +2°С…+8°С; 1 месяц при -17°С…-23°С.

Интерпретация результата:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

После приема внутрь максимальная концентрация препарата в крови наблюдается через 1-6 часов. Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Абсолютная биодоступность 20-50%.

Биотрансформация преимущественно происходит в печени под действием изофермента CYPЗА4, и в меньшей степени в желудочно-кишечном тракте и почках с образованием примерно 15 метаболитов. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность.

T1/2 варьирует – от 6,3 до 20,4 часов. Элиминация происходит в основном с желчью, около 10% Циклоспорина выводится с мочой в виде метаболитов и менее 1% в неизменном виде.

Побочные эффекты вещества: острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия.

Форма выдачи результата: количественный тест.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения лаборатории VET UNION:

·       Собаки – 300-600 нг/мл.

·       Кошки – 250-1000 нг/мл.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин, пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон, метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).

Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, октреотид, пробукол, троглитазон, сульфадимидин и триметоприм, препараты зверобоя.

Источники литературы:

1. «Полное руководство по лабораторным и инструментальным исследованиям собак и кошек.» Ш.Ваден, Д.Нолл, Ф.Смит, Л.Тиллей, «Аквариум» 2013 г.

2. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» Эл № ФС77-79153 от 15 сентября 2020 г.

«Small animal dermatology» Muller and Kirk's, Аuthors: William Miller Craig Griffin Karen Campbell, «Saunders» 2012.