№AN38AC, Желчные кислоты (две пробы)

Измерение концентрации желчных кислот в сыворотке крови является рутинным диагностическим тестом оценки функции печени при холестазе и нарушениях портального кровообращения. 

Желчные кислоты синтезируются в гепатоцитах из холестерина. Холевая и хенодезоксихолевая кислоты являются первичными желчными кислотами у большинства животных. После синтеза и до секреции в желчь желчные кислоты образуют конъюгаты с аминокислотами ‒ таурином и глицином. Конъюгация увеличивает молекулярную массу этих жирорастворимых соединений, что делает их более растворимыми в воде, с меньшей вероятностью выпадения в осадок в водной среде (например, в желчи). Путем энергозависимого транспортного механизма эти осмотически активные стероидные соединения проходят через мембраны канальцев гепатоцитов и обеспечивают первичную движущую силу потока желчи. Желчные кислоты хранятся и концентрируются в желчном пузыре. В желчи, имеющей щелочную реакцию, образуются натриевые и калиевые соли желчных кислот, которые обладают лучшими эмульгирующими свойствами. Во время еды гормональные и нейрогормональные факторы стимулируют сокращение желчного пузыря и прохождение желчных кислот в двенадцатиперстную кишку. Желчные кислоты эмульгируют жиры пищи и, следовательно, способствуют перевариванию и всасыванию липидов и жирорастворимых витаминов, а также транспорту воды и электролитов в кишечнике. Под действием анаэробных микроорганизмов в кишечнике происходит процесс дегидроксилирования, в результате которого первичные желчные кислоты превращаются во вторичные. Таким образом, холевая кислота преобразуется в дезоксихолевую кислоту, а хенодеоксихолевая кислота — в литохолевую кислоту. Большинство желчных кислот поглощаются с помощью активного транспорта из подвздошной кишки в портальный кровоток, и лишь менее 5% от пула желчных кислот выводятся с фекалиями. Как правило, желчные кислоты эффективно удаляются из портальной циркуляции при их первом проходе через печень. В результате наблюдается лишь небольшое увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке у здоровых животных. После еды энтерогепатическая циркуляция желчных кислот происходит несколько раз.

Исследование уровня желчных кислот проводится у животных при подозрении на заболевания печени, когда отсутствуют соответствующие изменения биохимических показателей.

Существуют три основных патологических процесса с участием печени, которые приводят к увеличению концентрации желчных кислот в крови.

1. Аномалии портального кровообращения (например, врожденные портосистемные шунты, гепатопортальная микроваскулярная дисплазия, приобретенные шунты). В таких ситуациях желчные кислоты хуже изымаются из портальной циркуляции после первого прохода и поступают в системный кровоток. Присутствие кристаллов биурата аммония в моче предполагает гипераммониемию и может служить основанием для определения уровня желчных кислот, для подтверждения портосистемной сосудистой аномалии.
2. Снижение функциональной способности печени, которое возникает при многих диффузных заболеваниях печени (например, гепатите, некрозе, глюкокортикоид-индуцированной гепатопатии), ведет к повреждению гепатоцитов, что нарушает поглощение желчных кислот из крови.
3. Снижение экскреции желчных кислот в желчь. Это может быть результатом печеночного или подпеченочного холестаза любой этиологии (обструкции, отека гепатоцитов, неоплазии, воспаления), функционального или ассоциированного с сепсисом холестаза, а также при нарушении целостности желчных протоков и желчного пузыря.

Снижения концентрации желчных кислот при заболеваниях печени не происходит, но может возникнуть в результате некоторых кишечных расстройств.
Сывороточная концентрация желчных кислот является чувствительным индикатором холестаза, и важно понимать, что у пациентов с иктеричностью, вызванной холестазом, всегда будет наблюдаться увеличение концентрации желчных кислот в крови. Тем не менее, измерение концентрации желчных кислот может быть полезным в дифференциации гемолитической гипербилирубинемии от печеночной или холестатической гипербилирубинемии у пациентов с анемией, для которых гемолитическая причина не очевидна, активность ферментов печени неоднозначна. Желчные кислоты не конкурируют с билирубином за поглощение или метаболизм в гепатоцитах, следовательно, гемолитическая гипербилирубинемия может происходить без одновременного увеличения концентрации желчных кислот. Тем не менее, тяжелая анемия может привести к гепатоцеллюлярной гипоксии, что вызывает дисфункцию печени с последующим увеличением концентрации желчных кислот.
Исследование концентрации желчных кислот в крови у лошадей также может быть полезным в дифференциации гипербилирубинемии, вызванной голоданием, от печеночной или холестатической гипербилирубинемии. Концентрация желчных кислот увеличивается в 2–3 раза после трех дней голодания, но в целом остается ниже 25 мкмоль/л и может быть лишь немного выше пределов референсных значений. В противоположность этому, у лошадей с экспериментальной непроходимостью желчных протоков или диффузным некрозом печени концентрация желчных кислот через три дня возрастает в 8–10 раз, превышая 50–100 мкмоль/л.

Стандартная процедура исследования заключается в следующем:

• Взятие первой пробы: необходимо соблюдение строгой голодная диета в течение 12 часов.
• Взятие второй пробы: после отбора пробы крови натощак, животное должно принять корм с большим содержанием жира (возможно использование рациона для растущих животных с повышенным содержанием жира и белка). Достаточное количество корма для отслеживания резкого подъема желчных кислот в крови — 2 столовые ложки (для собак и кошек весом до 10 кг) и четверть разовой порции корма для собак крупных пород. Через 2 часа после кормления необходимо повторить взятие крови.
• Измерение уровня желчных кислот проводится в двух образцах сыворотки крови одномоментно.

У животных с потенциальной печеночной энцефалопатией может быть использована диета с ограниченным содержанием белка, но она должна быть дополнена кукурузным маслом, чтобы увеличить содержание жира приблизительно до 5%.

Образец стабилен 3 дня при температуре хранения +2°С…+8°С.
Гемолиз может привести к ложному уменьшению значения, а липемия (постпрандиальная, может возникнуть при излишнем приеме пищи) ‒ к ложному увеличению концентрации желчных кислот.

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения лаборатории VET UNION: мкмоль/л.

Референсные значения:

Собаки: <20 мкмоль/л натощак, <30 мкмоль/л через 2 часа после кормления.
Кошки: <15 мкмоль/л натощак, <20 мкмоль/л через 2 часа после кормления.
Лошади: 1–8,5 мкмоль/л натощак, < 15 мкмоль/л через 2 часа после кормления.

Исследование желчных кислот проводится у животных при подозрении на наличие сосудистых аномалий (портосистемных шунтов) или для оценки функции печени с сомнительным повышением печеночных ферментов (например, с несколько увеличенным значением АЛТ). Как правило, нарушение функции печени и/или сосудистые аномалии наиболее вероятны, когда в состоянии покоя или после приема пищи уровень желчных кислот составляет больше 25 мкмоль/л у собак и 20 мкмоль/л у кошек. Портосистемные шунты могут вызвать заметное повышение уровня желчных кислот в крови (особенно после приема пищи) при нормальной или умеренно повышенной активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ).
Повышенный уровень желчных кислот, вызванный холестатическими заболеваниями печени, как правило, ассоциируется с повышенными уровнями ЩФ и/или ГГТ.
Концентрация желчных кислот в крови натощак отражает их энтерогепатическую циркуляцию, и требуется незначительная функциональная активность печени, чтобы поддерживать уровень желчных кислот. Поэтому снижения уровня желчных кислот в крови не наблюдается даже при печеночной недостаточности.
При синдроме мальабсорбции, замедленном опорожнении желудка, изменении перистальтики кишечника уровень желчных кислот натощак может быть выше, чем после приема пищи.
Спонтанное сокращение желчного пузыря (без кормления) может увеличить уровень желчных кислот в пробе крови натощак. С другой стороны, неполное сокращение желчного пузыря после кормления приводит к занижению результата.
При избыточном бактериальном росте в тонком отделе кишечника бактерии метаболизируют соли желчных кислот в неконъюгированные или нерастворимые соединения. При этом снижается уровень абсорбции желчных кислот в подвздошной кишке, развивается клиническая картина мальабсорбции, возникает стеаторея или диарея, вызванная желчными кислотами. Кроме того, деконъюгированные желчные кислоты могут оказывать токсический повреждающий эффект на энтероциты.
Определение уровня желчных кислот может быть полезным при оценке функции печени у животных, получающих препараты, которые индуцируют ферментативную активность печени (например, глюкокортикоиды, фенобарбитал), так как уровень желчных кислот остается нормальным, если нет повреждения печени.
Концентрация желчных кислот в пробе натощак у кошек с заболеваниями печени является менее стабильным показателем, чем постпрандиальное увеличение их концентрации.
В некоторых случаях у собак и кошек отмечается более низкая концентрация желчных кислот в постпрандиальном образце по сравнению с пробой натощак, что может быть результатом спонтанного опорожнения желчного пузыря во время периода голодания или особенностями желудочно-кишечного пищеварения (время опорожнения желудка, время кишечного транзита, характер кишечной микрофлоры), а также высвобождения или ответа на холецистокинин.
Такие породы собак как терьер, йоркширский терьер, ши-тцу, мальтийская болонка, бишон фризе, тибетский спаниель и гаванский бишон склонны к развитию гепатопортальной микроваскулярной дисплазии, в результате которой возрастает концентрация желчных кислот в сыворотке. У мальтийских болонок часто выявляется повышенный уровень желчных кислот в постпрандиальном образце сыворотки крови при отсутствии заболеваний гепатобилиарной системы.
Основываясь только на результатах исследования желчных кислот, нельзя с достаточной точностью определить характер заболевания печени. Обнаружение повышенного уровня желчных кислот в крови требует дополнительных диагностических исследований.

Повышение уровня:

• Воспаление (гепатит и/или холангиогепатит).
• Действие токсинов и/или лекарственные реакции.
• Новообразования печени или билиарной системы.
• Гепатопатии, индуцированные кортикостероидами.
• Липидоз печени.
• Желчнокаменная болезнь.
• Цирроз печени.
• Наличие портосистемного шунта.
• Гепатопортальная микроваскулярная дисплазия.
• Панкреатит.

Понижение уровня:

Не имеет клинической значимости.