Билирубин общий

Билирубин образуется из порфириновой части гема при распаде гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) селезенки, печени и костного мозга. После выхода из клеток РЭС, билирубин (неконъюгированный, свободный, непрямой) связывается с альбумином нековалентной связью и транспортируется в печень. Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде и за счет своих липофильных свойств обладает высокой токсичностью, имеет тропизм к клеткам головного мозга (вызывает билирубиновую энцефалопатию). Превращение билирубина в растворимую форму происходит в печени и состоит из трех этапов: поглощения билирубина гепатоцитами, процесса конъюгации и секреции в желчные канальцы.

На поверхности гепатоцитов неконъюгированный билирубин отсоединяется от альбумина и захватывается клетками печени при участии специфических белков-переносчиков. Система поглощения клетками печени билирубина обладает большой емкостью и лимитируется только дальнейшими метаболическими превращениями билирубина. В гепатоцитах билирубин переходит в водорастворимую форму путем последовательного присоединения (конъюгации) двух молекул глюкуроновой кислоты. Присоединение одной молекулы глюкуроновой кислоты к билирубину дает билирубинмоноглюкоронид (который также может образовываться в кишечнике и почках). При присоединении второй молекулы глюкуроновой кислоты образуется билирубиндиглюкоронид (реакция происходит только в печени). Образовавшийся конъюгированный (прямой) водорастворимый билирубин с помощью механизма активного транспорта секретируется в желчные канальцы. Небольшое количество глюкуронидов может транспортироваться обратно в кровь, поэтому в крови возможно присутствие как конъюгированной, так и неконъюгированной фракции билирубина. Конъюгированный (прямой) билирубин с желчью поступает в тонкий кишечник. Под действием кишечных бактерий прямой билирубин превращается в уробилиноген и реабсорбируется кишечником. Большая часть реабсорбированного уробилиногена попадает обратно в печень и ресекретируется в желчь путем энтерогепатической циркуляции. Меньшая часть уробилиногена экскретируется почками. Уробилиноген, оставшийся в кишечнике, окисляется до стеркобилина и выводится из организма.

Общий билирубин представляет собой комбинацию конъюгированной (прямой) и неконъюгированной (свободной, непрямой) фракций билирубина. Свободный (неконъюгированный) билирубин традиционно является расчетным показателем и представляет собой разницу между значениями общего и прямого (конъюгированного) билирубина.

Подготовка пациента: для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов.

Метод отбора проб: венепункция.

Преаналитика:

1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой, с ГЕЛЕМ.

2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз. 

3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.

4. Центрифугировать при 2000 g. 10 мин, не позднее 60 минут после взятия.

5. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.

6. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).

7. Срок исполнения 1 день (плюс 1-2 дня для регионов)

ВНИМАНИЕ! Минимальный объем крови необходимый для исследования - 2.5 мл

Стабильность пробы: 1 неделя при +2°С…+8°С (при хранении на геле); 3 месяца при -17°С…-23°С (при необходимости заморозки перенести сыворотку в пустую чистую пробирку с белой крышкой).

Липемия и гемолиз могут быть причиной ошибочного завышения величины содержания билирубина. Не подвергать биоматериал воздействию яркого света! Воздействие прямого солнечного света или флуоресцентного освещения может уменьшать содержание билирубина в образце на 50% в час.

Интерпретация результата:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Повышение в крови уровня билирубина (конъюгированного или неконъюгированного) окрашивает ткани в желтый цвет (желтуха). Билирубинемия чаще всего возникает в результате:

• усиленного разрушения эритроцитов (вне- или внутрисосудистый гемолиз, распад эритроцитов в результате кровоизлияния);

• тяжелых гепатоцеллюлярных повреждений и угнетения конъюгационных или секреторных механизмов печени;

• снижения секреции билирубина и нарушения выведения желчи в кишечник (холестаз).

Поэтому измерение уровня общего билирубина в сыворотке крови проводится при выявлении желтухи, билирубинурии (при любых значениях у кошек или при значительной концентрации у собак) или при подозрении на заболевания печени.

Иктеричность склер наблюдается, когда уровень билирубина в крови превышает 51 мкмоль/л – 68 мкмоль/л (от 3 мг/дл до 4 мг/дл). Появление иктеричности кожных покровов возникает, если уровень билирубина в крови превышает 60 ммоль/л. Ярко-желтый цвет плазмы можно обнаружить, когда содержание билирубина больше 26 мкмоль/л – 34 мкмоль/л (1,5 мг/дл – 2 мг/дл).

Избыток неконъюгированного билирубина в плазме крови связывается с альбумином и не проходит через фильтрационный барьер почечных клубочков, поэтому билирубинурия не наблюдается.

При повышении в крови конъюгированного билирубина (например, при патологии гепатобилиарной системы или обструкции желчных протоков) он связывается с сывороточными альбуминами ковалентной и нековалентной связями. Ковалентно связанный с альбумином билирубин (дельта-билирубин, или билипротеин) выводится из организма медленнее других форм билирубина, период его полувыведения примерно равен скорости полувыведения альбумина – 8-20 дней, при этом у кошек стойкая гипербилирубинемия и желтуха сохраняются дольше. Дельта-билирубин является составной частью общего билирубина сыворотки крови. Таким образом, повышенная концентрация общего билирубина иногда может вводить в заблуждение, поскольку билипротеин может сохраняться в сыворотке крови животных в течение нескольких недель после устранения причины холестаза. При нарушении оттока желчи в кишечник в крови увеличивается концентрация конъюгированного билирубина, а поскольку он хорошо растворим, то при длительном холестазе менее прочно связанный с альбумином билирубин может проникать в канальцевый ультрафильтрат, и в моче выявляется прямой билирубин.

У кошек не вызванная гемолизом желтуха, как правило, указывает на первичное заболевание печени. У собак и кошек увеличение концентрации общего билирубина в крови может быть вызвано вторичными заболеваниями печени. Некоторые бактериальные эндотоксины и медиаторы ответа острой фазы подавляют мембранный механизм секреции билирубина в желчные канальцы и вызывают сепсис-ассоциированный холестаз.

Концентрация билирубина в плазме не соотносится со степенью клинических проявлений желтухи. Предполагают, что прямой билирубин имеет большее сродство с соединительной тканью, чем неконъюгированный пигмент, возможно, потому что конъюгированный билирубин менее прочно связывается с альбумином.

Как правило, желтуха у многих животных (особенно у собак) проявляется при тяжелых поражениях печени и не является самостоятельной патологией. Определение одного только билирубина в сыворотке крови не позволяет использовать его в качестве диагностического теста или прогностического признака у животных с заболеваниями печени.

Снижение уровня билирубина может быть обусловлено применением препаратов, вызывающих индукцию печеночных ферментов (например, фенобарбитала). Увеличение билирубина может быть следствием приема лекарственных средств, вызывающих гемолитическую анемию, острую печеночную недостаточность или билиарно-печеночную дисфункцию.

Повышение уровня:

• Увеличение образования билирубина (надпеченочная гипербилирубинемия). Развивается в основном за счет повышения фракции неконъюгированного билирубина.

• Разрушение эритроцитов, происходящее вследствие заболеваний (иммуноопосредованной гемолитической анемии, инвазии кровепаразитами, отравления цинком, гипофосфатемии), внутреннего кровотечения или переливания несовместимой крови (гемолитического шока).

• Превышение потенциала печеночных клеток к поглощению, конъюгации и/или секреции при повышенной концентрации билирубина.

• Снижение способности печеночных клеток к поглощению или конъюгации билирубина гепатоцитами (печеночная гипербилирубинемия). Повышение общего билирубина происходит за счет неконъюгированного и прямого билирубина.

• В результате паренхиматозного поражения печени.

• Снижение способности гепатоцитов поглощать билирубин при сепсисе.

• Холестаз (подпеченочная гипербилирубинемия). Повышение концентрации общего билирубина происходит за счет конъюгированного и неконъюгированного билирубина.

• Снижение секреции билирубина в желчные канальцы.

• ·         Физическая непроходимость желчных протоков в результате опухолевого заболевания, набухания гепатоцитов при липидозе печени или гепатопатии, вызванной кортикостероидной терапией.

• Развитие внепеченочного холестаза при холангите, желчнокаменной болезни, холецистите и панкреатите.

Понижение уровня:

• Не имеет клинической значимости.

Форма выдачи результата: количественный тест.

Единицы измерения: мкмоль/л.

Референсные значения лаборатории VET UNION:

• Собаки: <10 мкмоль/л.

• Кошки: <10 мкмоль/л.

Источники литературы:

1. «Полное руководство по лабораторным и инструментальным исследованиям собак и кошек», Ш. Ваден, Д. Нолл, Ф. Смит, Л. Тиллей, «Аквариум»;

2. «Veterinary Hematology and Clinical Chemistry», Mary Anna Thrall, Glade Weiser, Robin W. Allison, Terry W. Campbell, «WILEY-BLACKWELL»;

3. Laboratory Profiles of Small Animal Deseases, Charles H. Sodikoff, Mosby.