№AN13T-B

Билирубин общий

Срок исполнения
1 рабочий день (плюс 1-2 для регионов) *указанный срок не включает день взятия биоматериала
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Метод определения
Диазотирующий метод, фотометрия

Билирубин образуется из порфириновой части гема при распаде гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) селезенки, печени и костного мозга.

После выхода из клеток РЭС, билирубин (неконъюгированный, свободный, непрямой) связывается с альбумином нековалентной связью и транспортируется в печень. Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде и за счет своих липофильных свойств обладает высокой токсичностью, имеет тропизм к клеткам головного мозга (вызывает билирубиновую энцефалопатию). Превращение билирубина в растворимую форму происходит в печени и состоит из трех этапов: поглощения билирубина гепатоцитами, процесса конъюгации и секреции в желчные канальцы.

На поверхности гепатоцитов неконъюгированный билирубин отсоединяется от альбумина и захватывается клетками печени при участии специфических белков-переносчиков. Система поглощения клетками печени билирубина обладает большой емкостью и лимитируется только дальнейшими метаболическими превращениями билирубина. В гепатоцитах билирубин переходит в водорастворимую форму путем последовательного присоединения (конъюгации) двух молекул глюкуроновой кислоты. Присоединение одной молекулы глюкуроновой кислоты к билирубину дает билирубинмоноглюкоронид (который также может образовываться в кишечнике и почках). При присоединении второй молекулы глюкуроновой кислоты образуется билирубиндиглюкоронид (реакция происходит только в печени). Образовавшийся конъюгированный (прямой) водорастворимый билирубин с помощью механизма активного транспорта секретируется в желчные канальцы. Небольшое количество глюкуронидов может транспортироваться обратно в кровь, поэтому в крови возможно присутствие как конъюгированной, так и неконъюгированной фракции билирубина. Конъюгированный (прямой) билирубин с желчью поступает в тонкий кишечник. Под действием кишечных бактерий прямой билирубин превращается в уробилиноген и реабсорбируется кишечником. Большая часть реабсорбированного уробилиногена попадает обратно в печень и ресекретируется в желчь путем энтерогепатической циркуляции. Меньшая часть уробилиногена экскретируется почками. Уробилиноген, оставшийся в кишечнике, окисляется до стеркобилина и выводится из организма.
Общий билирубин представляет собой комбинацию конъюгированной (прямой) и неконъюгированной (свободной, непрямой) фракций билирубина. Свободный (неконъюгированный) билирубин традиционно является расчетным показателем и представляет собой разницу между значениями общего и прямого (конъюгированного) билирубина.
Повышение в крови уровня билирубина (конъюгированного или неконъюгированного) окрашивает ткани в желтый цвет (желтуха). Билирубинемия чаще всего возникает в результате:

  • усиленного разрушения эритроцитов (вне- или внутрисосудистый гемолиз, распад эритроцитов в результате кровоизлияния);
  • тяжелых гепатоцеллюлярных повреждений и угнетения конъюгационных или секреторных механизмов печени;
  • снижения секреции билирубина и нарушения выведения желчи в кишечник (холестаз).

Избыток неконъюгированного билирубина в плазме крови связывается с альбумином и не проходит через фильтрационный барьер почечных клубочков, поэтому билирубинурия не наблюдается.
При повышении в крови конъюгированного билирубина (например, при патологии гепатобилиарной системы или обструкции желчных протоков) он связывается с сывороточными альбуминами ковалентной и нековалентной связями. Ковалентно связанный с альбумином билирубин (дельта-билирубин, или билипротеин) выводится из организма медленнее других форм билирубина, период его полувыведения примерно равен скорости полувыведения альбумина — 8–20 дней. Дельта-билирубин является составной частью общего билирубина сыворотки крови. Таким образом, повышенная концентрация общего билирубина иногда может вводить в заблуждение, поскольку билипротеин может сохраняться в сыворотке крови животных в течение нескольких недель после устранения причины холестаза. При нарушении оттока желчи в кишечник в крови увеличивается концентрация конъюгированного билирубина, а поскольку он хорошо растворим, то при длительном холестазе менее прочно связанный с альбумином билирубин может проникать в канальцевый ультрафильтрат, и в моче выявляется прямой билирубин.
Некоторые бактериальные эндотоксины и медиаторы ответа острой фазы подавляют мембранный механизм секреции билирубина в желчные канальцы и вызывают сепсис-ассоциированный холестаз.
Концентрация билирубина в плазме не соотносится со степенью клинических проявлений желтухи. Предполагают, что прямой билирубин имеет большее сродство с соединительной тканью, чем неконъюгированный пигмент, возможно, потому что конъюгированный билирубин менее прочно связывается с альбумином.
Как правило, желтуха у многих животных проявляется при тяжелых поражениях печени и не является самостоятельной патологией. Определение одного только билирубина в сыворотке крови не позволяет использовать его в качестве диагностического теста или прогностического признака у животных с заболеваниями печени.

У кошек не вызванная гемолизом желтуха, как правило, указывает на первичное заболевание печени. У собак и кошек увеличение концентрации общего билирубина в крови может быть вызвано вторичными заболеваниями печени. Некоторые бактериальные эндотоксины и медиаторы ответа острой фазы подавляют мембранный механизм секреции билирубина в желчные канальцы и вызывают сепсис-ассоциированный холестаз.

Концентрация билирубина в плазме не соотносится со степенью клинических проявлений желтухи. Предполагают, что прямой билирубин имеет большее сродство с соединительной тканью, чем неконъюгированный пигмент, возможно, потому что конъюгированный билирубин менее прочно связывается с альбумином.

Как правило, желтуха у многих животных (особенно у собак) проявляется при тяжелых поражениях печени и не является самостоятельной патологией. Определение одного только билирубина в сыворотке крови не позволяет использовать его в качестве диагностического теста или прогностического признака у животных с заболеваниями печени.

Преаналитика:

Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Образец стабилен 1 неделю при температуре хранения +2°С…+8°С; сохраняет стабильность 3 месяца при замораживании -17С…-23С. Липемия и гемолиз могут быть причиной ошибочного завышения величины содержания билирубина. Не подвергать биоматериал воздействию яркого света! Воздействие прямого солнечного света или флуоресцентного освещения может уменьшать содержание билирубина в образце на 50% в час.

Интрепретация:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения лаборатории VET UNION: мкмоль/л.

Референсные значения:

  • Собаки: <10 мкмоль/л.
  • Кошки: <10 мкмоль/л.
  • Хорьки: 1,71–17 мкмоль/л.
  • Лошадь: 5–51 мкмоль/л.
  • МРС: 0,7- 6,8 мкмоль/л.
  • КРС: 0,7–14 мкмоль/л.
  • Кролик: < 12 мкмоль/л.
  • Крыса: < 17 мкмоль/л.
  • Морская свинка: < 17 мкмоль/л.
  • Мышь: <17 мкмоль/л.
  • Песчанка: < 17 мкмоль/л.
  • Хомяк: < 17 мкмоль/л.
  • Шиншилла: < 17 мкмоль/л.
  • Тигр: 1,8 — 8,6 мкмоль/л.
  • Леопард: 1,8 — 8,6 мкмоль/л.

Снижение уровня билирубина может быть обусловлено применением препаратов, вызывающих индукцию печеночных ферментов (например, фенобарбитала). Увеличение билирубина может быть следствием приема лекарственных средств, вызывающих гемолитическую анемию, острую печеночную недостаточность или билиарно-печеночную дисфункцию.

Повышение уровня (гипербилирубинемия):

  • Увеличение образования билирубина (надпеченочная гипербилирубинемия). Развивается в основном за счет повышения фракции неконъюгированного билирубина.
  • Разрушение эритроцитов, происходящее вследствие заболеваний (иммуноопосредованной гемолитической анемии, инвазии кровепаразитами, отравления цинком, гипофосфатемии), внутреннего кровотечения или переливания несовместимой крови (гемолитического шока).
  • Превышение потенциала печеночных клеток к поглощению, конъюгации и/или секреции при повышенной концентрации билирубина.
  • Снижение способности печеночных клеток к поглощению или конъюгации билирубина гепатоцитами (печеночная гипербилирубинемия). Повышение общего билирубина происходит за счет неконъюгированного и прямого билирубина.
  • В результате паренхиматозного поражения печени.
  • Снижение поглощения билирубина гепатоцитами при анорексии или голодании у лошадей. Концентрация общего билирубина у здоровых лошадей может достигать 171 мкмоль/л (10 мг/дл).
  • Снижение способности гепатоцитов поглощать билирубин при сепсисе.
  • Холестаз (подпеченочная гипербилирубинемия). Повышение концентрации общего билирубина происходит за счет конъюгированного и неконъюгированного билирубина.
  • Снижение секреции билирубина в желчные канальцы.
  • Физическая непроходимость желчных протоков в результате опухолевого заболевания, набухания гепатоцитов при липидозе печени или гепатопатии, вызванной кортикостероидной терапией.
  • Развитие внепеченочного холестаза при холангите, желчнокаменной болезни, холецистите и панкреатите.

Понижение уровня: не имеет клинической значимости.