Билирубин общий

Билирубин образуется из порфириновой части гема при распаде гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) селезенки, печени и костного мозга.

После выхода из клеток РЭС, билирубин (неконъюгированный, свободный, непрямой) связывается с альбумином нековалентной связью и транспортируется в печень. Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде и за счет своих липофильных свойств обладает высокой токсичностью, имеет тропизм к клеткам головного мозга (вызывает билирубиновую энцефалопатию). Превращение билирубина в растворимую форму происходит в печени и состоит из трех этапов: поглощения билирубина гепатоцитами, процесса конъюгации и секреции в желчные канальцы.

На поверхности гепатоцитов неконъюгированный билирубин отсоединяется от альбумина и захватывается клетками печени при участии специфических белков-переносчиков. Система поглощения клетками печени билирубина обладает большой емкостью и лимитируется только дальнейшими метаболическими превращениями билирубина. В гепатоцитах билирубин переходит в водорастворимую форму путем последовательного присоединения (конъюгации) двух молекул глюкуроновой кислоты. Присоединение одной молекулы глюкуроновой кислоты к билирубину дает билирубинмоноглюкоронид (который также может образовываться в кишечнике и почках). При присоединении второй молекулы глюкуроновой кислоты образуется билирубиндиглюкоронид (реакция происходит только в печени). Образовавшийся конъюгированный (прямой) водорастворимый билирубин с помощью механизма активного транспорта секретируется в желчные канальцы. Небольшое количество глюкуронидов может транспортироваться обратно в кровь, поэтому в крови возможно присутствие как конъюгированной, так и неконъюгированной фракции билирубина. Конъюгированный (прямой) билирубин с желчью поступает в тонкий кишечник. Под действием кишечных бактерий прямой билирубин превращается в уробилиноген и реабсорбируется кишечником. Большая часть реабсорбированного уробилиногена попадает обратно в печень и ресекретируется в желчь путем энтерогепатической циркуляции. Меньшая часть уробилиногена экскретируется почками. Уробилиноген, оставшийся в кишечнике, окисляется до стеркобилина и выводится из организма.

Общий билирубин представляет собой комбинацию конъюгированной (прямой) и неконъюгированной (свободной, непрямой) фракций билирубина. Свободный (неконъюгированный) билирубин традиционно является расчетным показателем и представляет собой разницу между значениями общего и прямого (конъюгированного) билирубина.

Повышение в крови уровня билирубина (конъюгированного или неконъюгированного) окрашивает ткани в желтый цвет (желтуха). Билирубинемия чаще всего возникает в результате:

·        усиленного разрушения эритроцитов (вне- или внутрисосудистый гемолиз, распад эритроцитов в результате кровоизлияния);

·        тяжелых гепатоцеллюлярных повреждений и угнетения конъюгационных или секреторных механизмов печени;

·        снижения секреции билирубина и нарушения выведения желчи в кишечник (холестаз).

Избыток неконъюгированного билирубина в плазме крови связывается с альбумином и не проходит через фильтрационный барьер почечных клубочков, поэтому билирубинурия не наблюдается. При повышении в крови конъюгированного билирубина (например, при патологии гепатобилиарной системы или обструкции желчных протоков) он связывается с сывороточными альбуминами ковалентной и нековалентной связями. Ковалентно связанный с альбумином билирубин (дельта-билирубин, или билипротеин) выводится из организма медленнее других форм билирубина, период его полувыведения примерно равен скорости полувыведения альбумина — 8–20 дней.

Дельта-билирубин является составной частью общего билирубина сыворотки крови. Таким образом, повышенная концентрация общего билирубина иногда может вводить в заблуждение, поскольку билипротеин может сохраняться в сыворотке крови животных в течение нескольких недель после устранения причины холестаза. При нарушении оттока желчи в кишечник в крови увеличивается концентрация конъюгированного билирубина, а поскольку он хорошо растворим, то при длительном холестазе менее прочно связанный с альбумином билирубин может проникать в канальцевый ультрафильтрат, и в моче выявляется прямой билирубин.

Некоторые бактериальные эндотоксины и медиаторы ответа острой фазы подавляют мембранный механизм секреции билирубина в желчные канальцы и вызывают сепсис-ассоциированный холестаз.

Концентрация билирубина в плазме не соотносится со степенью клинических проявлений желтухи. Предполагают, что прямой билирубин имеет большее сродство с соединительной тканью, чем неконъюгированный пигмент, возможно, потому что конъюгированный билирубин менее прочно связывается с альбумином. Как правило, желтуха у многих животных проявляется при тяжелых поражениях печени и не является самостоятельной патологией. Определение одного только билирубина в сыворотке крови не позволяет использовать его в качестве диагностического теста или прогностического признака у животных с заболеваниями печени.

Кинетика метаболизма билирубина у морских млекопитающих практически не изучена, следовательно, интерпретировать содержание в сыворотке свободного и связанного билирубина следует с большой осторожностью. В целом, повышение содержания общего билирубина в сыворотке было описано при внутрипеченочных обструктивных заболеваниях (таких как цирроз или хронический активный холангиогепатит) у морских свиней, тихоокеанских белобоких дельфинов, атлантических белобоких дельфинов и серых дельфинов. У новорожденных детенышей обыкновенного тюленя концентрации общего билирубина довольно высоки. Содержание в сыворотке общего билирубина у здоровых особей калана, белого медведя и ламантина сходно с содержанием его у наземных млекопитающих. У белых медведей при использовании в качестве обездвиживающего средства фенциклидина уровень свободного билирубина часто падает у животных, испытавших судороги.

Показания:

·        Гемолитические анемии.

·        Заболевания печени.

·        Холестаз.

·        Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.

Противопоказания: отсутствуют.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов. Обязательно центрифугирование проб крови, не позднее 60 минут с момента взятия.

Метод отбора: венепункция.

Преаналитика:

Порядок действий:

1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой с гелем, 2,5 мл.

2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.

3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.

4. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.

5. Стабильность пробы: 1 неделя при +2°С…+8°С (при хранении на геле).

6. Минимальный объем крови для выполнения 20 биохимических показателей – 2,5 мл.

7. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.

8. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).

Интерпретация: Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Липемия, гемолиз, ультрафиолетовый свет и тяжелая азотемия могут снижать концентрацию общего билирубина. Общий билирубин может повышаться также при назначении ацетаминофена, фенилбутазона, цефалоспоринов, сульфонамидов и пропанолола.

Форма выдачи результата: количественный тест.

Единицы измерения: Ед/л.

Референсные значения: на данный момент отсутствуют.

Список источников:

1) CRC Handbook of Marine Mammal Medicine, 3rd Edition by Frances M.D. Gulland, Leslie A. Dierauf, Karyl L. Whitman March 2018

2) Encyclopedia of Marine Mammals, 2nd Edition. by Bernd Würsig, William Perrin, Bernd Würsig, J.G.M. Thewissen, November 2008

3) Marine mammals as health sentinels of the oceans. Michelle Lynn Reddy, Leslie A. Dierauf, and Frances M. D. Gulland.