ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза)
Гамма-глутамилтрансфераза является ферментом, участвующим в метаболизме аминокислот. ГГТ участвует в глутамиловом цикле, где катализирует перенос γ-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида, такого как глутатион, на аминокислоту или другой пептид. Совместно с пептидазой ГГТ играет важную роль в регуляции концентрации внутриклеточного глутатиона, осуществляя внеклеточный гидролиз глутатиона на три составляющих его пептида, которые в дальнейшем могут легко использоваться клетками для синтеза глутатиона внутри клеток (по мере необходимости). ГГТ совместно с глутатион-S-трансферазой способствует детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов. ГГТ отщепляет гамма-глутамиловые фрагменты от конъюгатов глутатиона и превращает их в растворимую форму, которая легко выводится из организма. Этот путь также играет определенную роль в метаболизме медиаторов, таких как лейкотриены, гепоксилины и простагландины.
ГГТ в высокой концентрации содержится в почках, поджелудочной железе, молочных железах, в меньшей — в печени, селезенке, кишечнике, легких и семенных пузырьках. ГГТ не обнаружена в скелетных мышцах и миокарде. ГГТ находится в основном на внешней стороне мембраны клеток, обладающих высокой адсорбционной или секреторной способностью, и связывается с клеточной мембраной посредством гидрофобного трансмембранного пептида. Такое расположение фермента определяет специфику его исследования при помощи диагностических тестов. В почках ГГТ локализуется на люминальной поверхности клеток проксимального отдела почечных канальцев, и в случае их повреждения фермент попадает в мочу. Чувствительным и ранним индикатором повреждения эпителия почечных канальцев является определение соотношения активности ГГТ к уровню креатинина в моче (активна). Наибольшая активность ГГТ в моче отмечается в острой фазе заболевания, во время хронической стадии болезни активность ГГТ в моче быстро падает. В поджелудочной железе ГГТ располагается на люминальной поверхности клеток, выстилающих ацинусы и протоки поджелудочной железы, и высвобождение фермента происходит в протоки поджелудочной железы, а не в кровь. Поэтому рост активности ГГТ в сыворотке крови обычно не связан с повреждением поджелудочной железы или почек.
Патология печени — наиболее частая причина повышения активности ГГТ в сыворотке крови, что обусловлено локализацией фермента. ГГТ была обнаружена как на эпителиальных клетках желчных канальцев, так и на синусоидальной и билиарной поверхностях гепатоцитов, но в значительно меньшем количестве. Вероятно, с этим связано незначительное повышение уровня ГГТ при гепатоцеллюлярных повреждениях и аномалиях портальных сосудов и значительное увеличение сывороточной активности данного фермента при холестатических заболеваниях печени. Острая печеночная недостаточность сама по себе не является причиной увеличения сывороточной ГГТ при отсутствии сопутствующего холестаза.
Увеличение активности ГГТ в сыворотке крови в результате холестаза может быть вызвано как повышенной продукцией фермента, так и солюбилизацией ГГТ, прикрепленной к клеточной мембране. Активность ГГТ в первую очередь связана с повреждением эпителиальных клеток желчных протоков, тогда как активность ЩФ ассоциируется с повреждением гепатоцитов.
У большинства наземных млекопитающих в норме активность GGT в печени минимальна, однако она может заметно возрастать в сыворотке вслед за увеличением выработки в результате нарушения выделения желчи. По-видимому, то же самое происходит при холестазе и при патологии желчевыводящих путей у некоторых видов дельфинов. Цирроз печени у афалин может приводить к повышению уровня GGT в сыворотке. Сходные изменения наблюдаются у ластоногих, каланов и белых медведей. У последних уровень GGT испытывает сезонные флуктуации. Для ламантинов заболевания печени, связанные с закупоркой желчевыводящих путей и застоем желчи, нехарактерны; соответственно, значение данного фермента для этого вида животных остается неясным.
У новорожденных детенышей морских млекопитающих GGT может быть использована как показатель пассивной передачи иммуноглобулинов. У домашних видов млекопитающих молозиво и молоко обладают высокой активностью GGT, и у вскармливаемых детенышей GGT-активность сыворотки возрастает. Meyer and Harvey (1988) предложили концепцию зависимости уровня GGT в сыворотке новорожденных детенышей от их возраста в днях, при которой значения более 200, 100, 75 и 65 МЕ/л приходятся на 1, 4, 7 и 10 день соответственно.
Показания:
● диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени, сопровождающихся холестазом (например, механической желтухи и вирусного гепатита, врождённого гепатита и атрезии желчных путей);
● наблюдение за динамикой течения хронического гепатита;
● диагностика безжелтушных форм гепатита;
● мониторинг течения рака поджелудочной железы;
● оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов.
Противопоказания: отсутствуют.
Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов. Обязательно центрифугирование проб крови, не позднее 60 минут с момента взятия.
Метод отбора: венепункция.
Преаналитика:
Порядок действий:
1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой с гелем, 2,5 мл.
2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.
3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.
4. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.
5. Стабильность пробы: 5 дней при +2°С…+8°С (при хранении на геле).
6. Минимальный объем крови для выполнения 20 биохимических показателей – 2,5 мл.
7. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.
8. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).
Интерпретация: Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.
Повышение уровня:
· Цирроз печени.
· Гепатит/холангиогепатит.
· Гепатобилиарные неоплазии.
· Применение кортикостероидов или эндогенное повышение уровня кортикостероидов (собаки).
· Стероидная гепатопатия.
· Билиарная гипертензия.
Липемия оказывает различное влияние на GGT в зависимости от методологии. У молодых животных, вскармливаемых матерью, уровень GGT может быть повышен; с возрастом он может понемногу снижаться. Кортикостероиды и фенобарбитал могут вызывать повышение уровня сывороточной GGT.
Понижение уровня: не имеет диагностической ценности.
Форма выдачи результата: количественный тест.
Единицы измерения: Ед/л
Референсные значения: на данный момент отсутствуют.
Список источников:
1) CRC Handbook of Marine Mammal Medicine, 3rd Edition by Frances M.D. Gulland, Leslie A. Dierauf, Karyl L. Whitman March 2018
2) Encyclopedia of Marine Mammals, 2nd Edition. by Bernd Würsig, William Perrin, Bernd Würsig, J.G.M. Thewissen, November 2008
3) Marine mammals as health sentinels of the oceans. Michelle Lynn Reddy, Leslie A. Dierauf, and Frances M. D. Gulland.
