Т4 общий (тироксин)

Тироксин (Т4), наряду с трийодтиронином (Т3), вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы (А-клетками) и находится под контролем тиреотропного гормона (ТТГ). Для синтеза этих гормонов требуются йод и тирозин.

1.    Подготовка пациента

2.    Показания и противопоказания

3.    Интерпретация и форма выдачи результата

В качестве «запасного» продукта для синтеза гормонов в щитовидной железе формируется промежуточный белок – тиреоглобулин, который накапливается в фолликулах железы. У здоровых животных Т4 является основным продуктом секреции щитовидной железы, а Т3 высвобождается в незначительном количестве. В крови гормоны щитовидной железы связываются с белками, причем Т4 обладает большей связывающей способностью, чем T3. Менее 1% Т4 и Т3 циркулирует в крови в несвязанной «свободной» форме. 

У собак к тиреоид-связывающим белкам относятся тироксин-связывающий глобулин (ТСГ), тироксин-связывающий преальбумин (ТСПА), альбумин и некоторые липопротеины плазмы. ТСГ является основным связывающим белком у собак, но он отсутствует у кошек. Более низкая концентрация ТСГ и различия в структуре между видами объясняют низкий уровень сывороточного Т4 и быстрый метаболизм Т4 у собак по сравнению с людьми. Только свободные или несвязанные формы гормонов щитовидной железы проникают в клетки для реализации своей биологической функции или для регулирования секреции ТТГ гипофизом. Связанные с белком тиреоидные гормоны служат в качестве запаса, который медленно входит в обращение по мере того, как гормон освобождается от связующих белков и проникает в клетки. Вхождение тиреоидных гормонов в клетки опосредуется транспортными белками. T3 входит в клетки быстрее, быстрее активируется и обладает в несколько раз более мощным действием, чем Т4. 

Гормоны щитовидной железы образуют гормон-рецепторный комплекс с рецепторами в ядрах клеток, который затем проникает в ядро и связывается с хроматином, влияя в дальнейшем на экспрессию многих генов, кодирующих синтез ферментов. Гормоны щитовидной железы также обладают некоторыми не геномными влияниями, которые реализуются через рецепторы в плазматической мембране и цитоплазме.
Гормоны щитовидной железы регулируют многие процессы обмена веществ посредством изменения концентрации и активности многих ферментов. 

Тиреоидные гормоны влияют на метаболизм субстратов, витаминов и минералов, скорость секреции и деградации практически всех гормонов, а также на ответ тканей-мишеней на эти гормоны. Гормоны щитовидной железы имеют большое значение в развитии плода, особенно при формировании нервной и костной систем. Тиреоидные гормоны оказывают стимулирующее воздействие на калоригенез, синтез белков и ферментов, а также практически на все этапы углеводного и липидного обмена, включая синтез, мобилизацию и деградацию веществ. Кроме того, гормоны щитовидной железы оказывают хронотропный и инотропный эффект на сердце, увеличивают количество и аффинность бета-адренергических рецепторов к катехоламинам. Эти гормоны необходимы для адекватного воздействия на дыхательные центры в условиях гипоксии и гиперкапнии; стимуляции эритропоэза и метаболизма костной ткани (повышают как формирование, так и резорбцию кости). В сущности, любая ткань или орган подвержены влиянию избытка или недостатка гормонов щитовидной железы.

Процесс метаболизма Т4 заключается в постепенном дейодировании молекулы тироксина с образованием Т3. Если первоначальное дейодирование T4 происходит от наружного кольца молекулы, то образуется активный Т3, но если атом йода отсоединяется от внутреннего кольца, то образуется реверсивный T3 (rT3). Превращение Т4 в Т3 положительно влияет на биологическую активность, в то время как преобразование T4 в rT3 имеет противоположный эффект. Три уникальных типа дейодиназ (D1, D2, D3) с различной степенью распределения в тканях и различным сродством к внутреннему или внешнему кольцу в процессе дейодирования играют важную регуляторную роль в гомеостазе тиреоидных гормонов, влияя на концентрацию внутриклеточного Т3.
Т3 непосредственно может поступать в клетки из крови или образовываться из Т4 под действием дейодиназ. Ядерные рецепторы в клетках гипоталамуса могут распознавать только свободный Т3. 

Повышение уровня Т3 в гипоталамусе по принципу отрицательной обратной связи снижает выработку тиреолиберина (тиреотропин-рилизинг-фактора, ТРГ), влияющего на выработку ТТГ гипофизом. ТТГ, в свою очередь, регулирует выработку Т4 и Т3 щитовидной железой. Если уровень Т3 в крови снижается, то щитовидная железа через гипоталамо-гипофизарную систему начинает вырабатывать большее количество тироксина. При повышении уровня Т3 в крови или клетках щитовидная железа снижает выработку и поступление Т4 в кровь.При повышении уровня Т4 в крови щитовидная железа сама способна участвовать в регуляции путем выработки аутоантител, снижающих выработку тироксина.

Другой механизм регуляции осуществляется в клетках гипоталамуса, в котором путь метаболизма тироксина переключается на выработку rT3 (под действием дейодиназы типа III), который блокирует ядерные рецепторы клеток к Т3, снижая выработку ТРГ. Сродство реверсивного Т3 (rT3) к ядерным рецепторам значительно превышает способность связывания Т3 с рецепторами. При этом распознавание рецепторами Т3 становится невозможным. Снижение содержания Т3 в клетках и блокада рецепторов rT3 приводит к повышенному производству тиреолиберина и увеличению продукции ТТГ, даже если имеется повышенное содержание Т4 и свободного Т3.

Полагают, что у собак примерно от 40 до 60% T3 образуется при монодейодировании внешнего кольца Т4 в периферических тканях. Связывание гормонов щитовидной железы с растворимыми глюкуронидами и сульфатами с последующей экскрецией их в желчь и мочу представляет собой еще один важный путь метаболизма тиреоидных гормонов.

Для оценки функции щитовидной железы в ветеринарной медицине обычно определяются уровни сывороточной концентрации общего Т4 и общего Т3. Но исследования показали, что измерение базальной концентрации Т4в сыворотке (по сравнению с определением базального уровня Т3) является чрезвычайно надежным способом идентификации кошек с гипертиреозом при проявлении клинических признаков и пальпаторном обнаружении узелковых образований щитовидной железы. Поэтому исследование уровня Т4 в крови у кошек может использовать в качестве скринингового теста.

Первичный гипотиреоз собак — это заболевание, вызванное либо разрушением ткани щитовидной железы лимфоцитами и плазматическими клетками, либо развивающееся в результате идиопатической атрофии щитовидной железы. Гипотиреоидизм собак, возникающий в результате снижения продукции ТТГ гипофизом, и по причине длительной дисфункции гипофиза являются редкостью. 

Гипертиреоидизм кошек представляет собой расстройство, вызванное автономной секрецией Т4 в результате гиперплазии или аденоматозного поражения ткани щитовидной железы. Чрезмерно высокие (токсичные) уровни Т4 вызывают клинические признаки, такие как возбудимость, снижение веса, несмотря на хороший аппетит, а также синдром полиурии-полидипсии. Заболевания, непосредственно не связанные с поражением щитовидной железы (опухолевой, воспалительной этиологии, или связанные с метаболическими или гормональными расстройствами) у обоих видов животных могут привести к сокращению выработки Т4 путем изменения связывания Т4 с белками, приводящего к увеличению клиренса тироксина, либо путем влияния на высвобождение ТТГ гипофизом или продукцию Т4 фолликулярными клетками щитовидной железы. Кроме того, некоторые заболевания сопровождаются дейодированием свободного T4 с образованием rT3. 

Некоторые лекарственные препараты могут повлиять на физиологию щитовидной железы. Поэтому у собак при эутиреоидном состоянии щитовидной железы, при некоторых заболеваниях или при приеме определенных лекарственных средств уровень T4 в крови может быть ниже нижнего порога референсного значения. Подобно этому, при гипертиреозе у кошек, имеющих сопутствующее заболевание, не связанное непосредственно с патологией щитовидной железы, или при применении некоторых препаратов, значения Т4 могут находиться в пределах референсных интервалов.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.

Показания: вялость, депрессия, непереносимость физической нагрузки, изменение поведения, необъяснимое увеличение массы тела, повышенная чувствительность к холоду, снижение половой активности, бесплодие, поредение шерсти в результате диффузного облысения.

Противопоказания: не рекомендуется выполнение данного исследования у животных, не имеющих клинических проявлений, свидетельствующих о патологии щитовидной железы.

Преаналитика:

1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля.

2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.

3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.

4. Центрифугировать при 2000 g. в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.

5. Перенести сыворотку в пустую чистую пробирку с белой крышкой.

6. Стабильность пробы: 10 дней при +2°С…+8°С; 2 месяца при -17°С…-23°С.

7. Минимальный объем крови для выполнения 3 тестов – 2,5 мл.

8. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.

9. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).

Интерпретация:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.

Единицы измерения: нмоль/л.
Пересчет единиц измерения: мкг/дл х 12,87 (нмоль/л).

Референсные значения:

• собаки-15-60 нмоль/л, 

• кошки-12-52нмоль/л.

Глюкокортикоиды (особенно в иммуносупрессивных дозах) могут изменить метаболизм Т4 (снижение уровня Т4) и могут ингибировать высвобождение ТТГ из гипофиза. Длительное применение фенобарбитала приводит к увеличению клиренса Т4. Сульфаниламидные препараты могут влиять на выработку Т4 фолликулярными клетками щитовидной железы. Ацетилсалициловая кислота изменяет способность связывания Т4 с белками, что приводит к повышению свободной формы Т4 и снижению общего уровня Т4 в крови. Применение некоторых других, широко используемых препаратов (фуросемида, метимазола, фенилбутазона, прогестагенов и др.), может снижать базальный уровень Т4 и неоднозначно влиять на уровни свободного Т4 и ТТГ.

Повышение уровня:
Собаки:
Ложные увеличение в связи с наличием аутоантител к Т4.
Передозировка левотироксина.
Функциональная карцинома щитовидной железы у собак (редко).
Кошки:
Гипертиреоидизм, вызванный аденомой щитовидной железы или аденоматозной гиперплазией.

Понижение уровня:
Собаки:
Первичный гипотиреоидизм.
Вторичный гипотиреоидизм (заболевания, не связанные с патологией щитовидной железы, включая гиперадренокортицизм; гипофизарная недостаточность).
Применение некоторых лекарственных препаратов.
Предрасположенность у некоторых пород, таких как золотистый ретривер, доберман пинчер, таксы, кокер спаниель, доги, боксеры, пудели, немецкая овчарка, далматин, ирландский
сеттер, цвергшнауцер.
Кошки:
После лечения гипертиреоидизма, введения радиоактивного йода.