Изониазид (моча)
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противотуберкулезное средство
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное средство. Оказывает бактерицидное действие. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Точный механизм его действия неизвестен. Предполагается, что он связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность снижается при совместном приеме с пищей. Широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Vd - 0.57-0.76 л/кг. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, небольшое количество - с калом.
Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Показания активных веществ препарата Изониазид
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Как и у людей в ветеринарии данный препарат используется для лечения инфекций вызванных определенными штаммами Mycobacterium или Actinomyces spp. Препарат блокирует синтез миколовой кислоты, которая необходима для функционирования стенки микобактериальной клетки. Изониазид сильно истощает запасы пиридоксина в центральной нервной системе, который в свою очередь необходим для активности декарбоксилазы глютаминовой кислоты. Вещество также снижает уровень тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты в пределах головного мозга.
После приема внутрь пиковые концентрации наблюдаются через 1-2 часа. Лекарственное средство диффундирует во все жидкости и клетки тела. Имеет низкую растворимость в жирах. Изониазид метаболизируется в печени (ацетилирование и дегидразинация) и выводится с мочой. Считается, что период полураспада составляет около 4-х часов, однако он может удлиняться при передозировке.
Таблетка с 300 мг изониазида может привести к тяжелому отравлению собаки весом в 5 кг. Хотя он безопасно используется у многих видов животных, изониазид имеет низкий терапевтический индекс у собак. Средняя летальная доза изониазида начинается с 50 мг/кг. Поскольку, у собак отсутствует способность ацетилировать этот лекарственнный препарат, то 1 таблетка (300 мг), потребленная случайно собакой массой 5кг, может привести к тяжелому отравлению. У собак судорожные припадки могут наблюдаться при дозе 50 мг/кг.
Клинические признаки у собак и выражаются в судорогах, признаки нарушения ЦНС, нарушение со стороны ЖКТ и ССС.
Сроки исполнения: 4 дня (плюс 1-2 дня для регионов).
Исследуемый аналит: моча
Метод исследования: ВЭЖХ/ГХ-МС
Показания:
- Острые отравления
- Подозрение на отравление изониазидом
Подготовка пациента: биоматериал отбирается до применения системных лекарственных препаратов, которые могут повлиять на результат
Метод отбора: сбор мочи в стерильный контейнер с желтой крышкой без консерванта методом:
- естественного мочеиспускания,
- катетеризации,
- цистоцентеза
Преаналитика:
1. В лабораторию поступают ДВЕ пробирки с белой крышкой.
2. Собрать мочу (около 50 мл) в контейнер для сбора со встроенным устройством для переноса мочи. Минимальный объем мочи, необходимый для переноса из контейнера в пробирку при помощи вакуума, - 20 мл.
3. Снять защитную наклейку с крышки контейнера, насадить пробирку вниз резиновой пробкой в углубление на крышке контейнера.
4. Наполнить пробирки мочой. После того как моча прекратит поступать в пробирку, снять пробирку с пробойника.
5. При меньшем объеме, для переноса 8 мл мочи использовать стерильный шприц.
6. Контейнеры маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.
7. Сразу заморозить при -17°С...-23°С в вертикальном положении. Стабильность пробы: 3 месяца при -17°С…-23°С.
8. Температурный режим хранения и транспортировки в лабораторию -17°С…-23°С (красный пакет).
Единицы измерения: мкг/мл
Интерпретация результата: проводится ветеринарным специалистом
Форма выдачи результата: количественный
Референсные значения: Изониазид (моча) 0 мкг/мл
Список источников:
- Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
- Animal Poison Control Center USA, https://www.petpoisonhelpline.com/careers/
- Justine A. Lee, DVM, DACVECC, DABT, VETgirl Tina Wismer, DVM, DABVT, DABT, ASPCA Animal Poison Control Center, Clinician’s Brief, November 2015
- «Изониазидный токсикоз у собак: 137 случаев (2004-2014 гг.)» Журнал американской ветеринарной медицинской ассоциации 15.09.2017 251 №6
