АСТ (аспартатаминотрансфераза)

Аспартатаминотрансфераза принадлежит к семейству трансаминаз и катализирует обратимое трансаминирование L-аспартата и 2-оксоглутарата до оксалоацетата и глутамата, при этом в качестве кофактора требуется витамин B6 (пиридоксаль-5-фосфат). Содержание митохондриальной формы АСТ в клетках, как правило, больше цитозольной, что при патологиях может указывать на степень повреждения клеток, поскольку разрушение митохондрий происходит при более тяжелых поражениях. У наземных млекопитающих многие ткани, в особенности скелетная мускулатура и печень, имеют высокую AST-активность. То же самое характерно и для морских млекопитающих. У некоторых китообразных с заболеваниями печени AST-активность сыворотки быстрее возвращается к норме, чем ALT-активность. Это может быть связано с различиями в их периодах полураспада в плазме и клеточной локализации. Постоянные слабые или умеренные повышения ALT- или AST-активности сыворотки предполагают наличие «тлеющего» воспалительного процесса, такого как хронический активный гепатит.

АСТ присутствует практически во всех клетках организма, но наибольшая ее активность отмечается в скелетных мышцах, печени, кардиомиоцитах, эпителиальных клетках слизистой оболочки кишечника. Фермент содержится также в эритроцитах, при разрушении эритроцитов активность АСТ увеличивается. Активность фермента варьирует в зависимости от вида животного. Как и в случаях с другими внутриклеточными ферментами, по активности АСТ в сыворотке крови нельзя отличить обратимые и необратимые повреждения клеток. Фермент может высвобождаться посредством блеббинга с частичным повреждением клеточной мембраны. Поскольку основная часть АСТ содержится в митохондриях, увеличение активности фермента в следствие обратимого повреждения клетки, возможно, будет меньшим (происходит высвобождение только цитозольной АСТ), чем при необратимом повреждении (некрозе).

Наиболее распространенными причинами повышенной активности АСТ являются повреждения мышечной ткани (скелетной или сердечной), гепатоцеллюлярные заболевания и гемолиз (спонтанный или ятрогенный). Хотя АСТ, как и АЛТ, в большом количестве представлена в гепатоцитах (в высокой концентрации в клетках околоацинарной области, окружающей центральные вены), активность сывороточной АСТ не является специфичным маркером при повреждении печени. Как правило, значительная активность АСТ свидетельствует о более серьезных повреждениях гепатоцитов, поскольку митохондрии повреждаются не так легко, как клеточная мембрана. Увеличение концентрации АСТ является показателем для измерения АЛТ с целью уточнения генеза «утечки» АСТ (значительное увеличение уровня обеих трансаминаз предполагает, что увеличение активности АСТ имеет печеночное происхождение). Также в случае повреждения гепатоцитов активность АЛТ будет немного выше, чем АСТ. У морских свиней показатели AST оказываются относительно выше у животных с более высокими уровнями метаболизма. У тюленей проба на AST не всегда оказывается пригодна для выявления поражений печени, поскольку поимка, транспортировка и обездвиживание животных могут привести к мышечным травмам, провоцирующим повышение концентрации ферментов. У сиреновых повышения уровня AST наблюдали при массированных мышечных травмах в результате столкновения с судами. Первичные поражения печени у ламантинов встречаются редко, поэтому установить корреляции между высоким уровнем AST и заболеваниями печени у этих животных довольно сложно. У каланов базальный уровень AST могут быть в три раза выше, чем у остальных куньих. При перегрузках уровень AST у каланов повышается, скорее в результате повреждения скелетной мускулатуры, чем поражения печени. У белых медведей уровень AST испытывает сезонные флуктуации.

Снижение активности АСТ происходит в течение нескольких недель и, как правило, нормализуется раньше, чем АЛТ. Поэтому при мониторинге заболеваний необходимы повторные исследования активности фермента. Устойчиво повышенные значения АСТ по результатам серии биохимических исследований могут быть негативным прогностическим признаком. Поскольку мышцы являются возможным источником сывороточной АСТ, одновременное определение активности тканеспецифических ферментов (например, КФК) позволяет подтвердить, является ли повышенная активность АСТ следствием травмы мышечной ткани.

Показания:

• при подозрении на заболевание печени;

• для выявления повреждении или некроза мышечной ткани.

Противопоказания: отсутствуют.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов. Обязательно центрифугирование проб крови, не позднее 60 минут с момента взятия.

Метод отбора: венепункция.

Преаналитика:

Порядок действий:

1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой с гелем, 2,5 мл.

2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.

3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.

4. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.

5. Стабильность пробы: 1 неделя при +2°С…+8°С (при хранении на геле).

6. Минимальный объем крови для выполнения 20 биохимических показателей – 2,5 мл.

7. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк,

указав код клиента.

8. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).

Интерпретация: Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

По активности сывороточной АСТ нельзя определить, произошло ли гепатоцеллюлярное повреждение или травма мышечных клеток, часто требуется дальнейшее тестирование с исследованием активности тканеспецифических ферментов, таких как сорбит-дегидрогеназы или креатинфосфокиназы (КФК). Заметное увеличение активности сывороточной АСТ и сорбит-дегидрогеназы предполагает острое гепатоцеллюлярное повреждение, а значительное увеличение сывороточной АСТ с возрастанием от незначительной до умеренной активности сорбит-дегидрогеназы предполагает хроническое течение печеночного заболевания или восстановление после острого повреждения печени. Аналогичные выводы можно сделать, используя значения сывороточной АСТ и креатинфосфокиназы. Если АСТ повышается без увеличения КФК и без признаков гемолиза, то причиной повышения активности АСТ скорее всего является гепатоцеллюлярное повреждение. Одновременное определение ЩФ или ГГТ может помочь обнаружить сопутствующий холестатический компонент патологии печени. При повышенном уровне АСТ исследование желчных кислот или аммиака в сыворотке крови используют для оценки функции печени.

Сывороточная активность АСТ может быть в пределах нормы или слегка увеличенной при тяжелых заболеваниях печени, которые приводят к значительному снижению печеночной массы, или обусловлены действием токсинов, ингибирующих активность трансаминаз.

Метронидазол может понижать активность АСТ. Также активность АСТ уменьшается при использовании препаратов, подавляющих образование активных форм витамина В6 (например, цефалоспоринов, циклоспорина, изониазида).

Активность АСТ увеличивается в результате действия различных гепатотоксических препаратов (например, эритромицина, рифампицина, сульфаниламидов, ацетаминофена, натрия тиацетарсамида).

Повышение уровня:

·        Гепатоцеллюлярное повреждение.

·        Воспаление (гепатит).

·        Действие токсических и лекарственных препаратов.

·        Гепатобилиарные неоплазии.

·        Применение кортикостероидов.

·        Липидоз печени.

·        Гипоксия (анемия, сердечно-сосудистые заболевания).

·        Панкреатит.

·        Повреждение мышечной ткани, мышечное перенапряжение.

·        Миозит.

·        Цирроз печени.

·        Паразиты в печени.

·        Патологическое депонирование меди.

·        Внутрисосудистый гемолиз.

·        Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

·        Оксидативные повреждения.

·        Кровепаразиты, поражающие эритроциты.

·        Гемолиз in vitro (артефакт).

·        Липемия, гемолиз и кетонемия также могут повышать уровень AST. Под действием кортикостероидов и салицилатов уровень AST может возрастать в результате физиологических изменений функции печени.

Понижение уровня:

·        Атрофия печени (как в случаях формирования хронических и врожденных портосистемных шунтов).

·     Снижение концентрации пиридоксаль-5-фосфата.

·      Метронидазол может снижать уровень AST.

Форма выдачи результата: количественный тест

Единицы измерения: Ед/л

Референсные значения: на данный момент отсутствуют

Список источников:

1) CRC Handbook of Marine Mammal Medicine, 3rd Edition by Frances M.D. Gulland, Leslie A. Dierauf, Karyl L. Whitman March 2018

2) Encyclopedia of Marine Mammals, 2nd Edition. by Bernd Würsig, William Perrin, Bernd Würsig, J.G.M. Thewissen, November 2008

3) Marine mammals as health sentinels of the oceans. Michelle Lynn Reddy, Leslie A. Dierauf, and Frances M. D. Gulland.