Чувствительность к медикаментам (Multi-Drug Resistance 1, MDR 1)
Патологической состояние организма собаки, возникающее под воздействием определенных лекарственных средств. Ген MDR1 (или АВСВ1) кодирует белок Р-гликопротеин, транспортер АТФазы, перемещающий небольшие молекулы через клеточные мембраны. При наличии известной мутации становится более проницаем гематоэнцефалический барьер, происходит накопление препарата в тканях нервной системы, особенно ЦНС. Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-зависимой лекарственной чувствительностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может развиться неблагоприятная реакция.
Степень выраженности и сама клиническая картина может быть различной – желудочно-кишечные расстройства, тремор, саливация, неврологические расстройства (судороги, атаксия), коллапс, летаргия, кома, в некоторых случаях возможен летальный исход.
Препараты, вызывающие состояние чувствительности:
| Группа препаратов | Действующее вещество |
| Противопаразитарные | Ивермектин, Моксидектин, Мильбемецин, Метронидазол, Эмодепсид, Дорамектин |
| Противоопухолевые (цитостатики) | Винкаалкалоиды, Доксорубицин, Паклитаксел, Доцетаксел, Метотрексат, Этопозид, Митоксантрон |
| Гормональные | Дексаметазон |
| Иммунодепрессанты | Циклоспорин, Такролимус |
| Иммунодепрессанты | Циклоспорин, Такролимус |
| Сердечные гликозиды | Дигоксин, Метилдигоксин |
| Антиаритмические | Верапамил, Дилтиазем, Хинидин |
| Обезболивающие | Морфин, Буторфенол |
| Противорвотные | Метоклопрамид, Ондансетрон, Домперидон |
| Антибиотики | Спарфлоксацин, Грепафлоксацин, Эритромицин, Рифампицин |
| Антигистаминные | Эбастин, Фексосенадин |
| Транквилизаторы и преанестетики | Ацепромазин |
| Противодиарейные | Лоперамид |
Породы: Австралийская овчарка (Аусси), Австралийская пастушья собака (хилер), Английская овчарка, Афганская борзая, Аффенпинчер, Басенджи, Белая швейцарская овчарка, Бобтейл (Староанглийская овчарка), Бордер колли, Бордоский дог (французский мастиф), Валлер, Восточноевропейская овчарка, Кане-корсо, Колли гладкошерстный, Колли длинношерстный, Лабрадор Ретривер, Миниатюрная и той австралийская овчарка, Миниатюрный американская овчарка, Неаполитанский мастиф, Немецкая овчарка, Староанглийский бульдог, Таксы, Уиппет, Французкий бульдог, Чесапик бей ретривер, Шелковистый виндхаунд, Шелти.
Сроки исполнения: до 16 рабочих дней (плюс 1-2 дня для регионов).
Исследуемый аналит: сухая кровь.
Показания: выявить носителя гена для прогноза чувствительности к некоторым медикаментам.
Противопоказания: Гематрансфузия. Возможна сдачи крови не ранее чем через 10 дней после проведенного переливания крови. В этот период в случае необходимости возможна сдача букального эпителия на генетическое исследование.
Подготовка пациента: не требуется.
Метод отбора: венепункция.
Метод исследования: ПЦР РВ
Преаналитика:
После заполнения направительного бланка, к нему необходимо прикрепить копию родословной животного. При отсутствии родословной предоставляется копия метрики животного.
Порядок действий:
1. Провести идентификацию животного (при отсутствии).
2. Подготовить чистую бумажную салфетку (не использовать туалетную бумагу и марлевые салфетки), состоящую из двух-трех слоев, но не более. Салфетка не должна содержать каких-либо пропиток и красителей.
3. Подготовить бумажный конверт для биоматериала (рекомендованный размер конверта – С6), на конверте подписать кличку животного, фамилию владельца, чип/клеймо при их наличии.
4. Подготовить чистую сухую непромокаемую поверхность, обработанную перекисью водорода (H₂O₂), на которой будет располагаться бумажная салфетка с кровью до полного высыхания биоматериала.
5. При заборе биоматериала у нескольких животных, необходимо перед каждым новым взятием обработать поверхность перекисью водорода (H₂O₂), куда первоначально будет помещена салфетка с биоматериалом, и затем высушить поверхность.
6. Положить салфетку на чистую непромокаемую поверхность.
7. Обработать участок кожи перед венепункцией перекисью водорода(H₂O₂), обрабатывать место забора крови 96%-м спиртом запрещено!
8. Взять у животного венозную кровь в одноразовый шприц или в вакуумную пробирку с сиреневой крышкой (К3 ЭДТА). Достаточный объем крови в шприце – 0,5 мл, в пробирке с ЭДТА для точного соотношения кровь-антикоагулянт необходимо набрать пробирку до указанной отметки.
9. Собранную кровь медленно вылить в центр салфетки до образования пятна диаметром 2-3 см.
10. Дождаться полного высыхания крови при комнатной температуре до формирования корки (1 час).
11. Вложить салфетку с пятном крови в бумажный конверт для биоматериала, закрыть и заклеить конверт.
12. Заполнить ВСЕ строки направительного бланка!
13. Стабильность образца: не ограничена.
14. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).Форма выдачи результата:
NN - Не несет аллель заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное не передаст аллель заболевания потомству.
NM -Носитель аллеля заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное может передать аллель заболевания потомству.
ММ -Две копии аллеля заболевания. Высокая вероятность развития заболевания, ассоциированного с исследованной мутацией. Животное передаст аллель заболевания потомству.
Список источников:
- Breed Predispositions to Disease in Dogs and Cats, 3rd Edition. by Alex Gough, Alison Thomas, Dan O'Neill, January 2018;
- Genetics and the Behavior of Domestic Animals, 2nd Edition. by Temple Grandin, Mark J. Deesing, June 2013.
- «Контроль наследственных болезней у собак» Джордж Паджет, изд. «Софион», 2006 г.
